بررسی اثرات سمیت نانولوله کربنی تک دیواره بر - دانلود رایگان
دانلود رایگان اولین بار هیپوکریت فیلسوف یونانی کلمه کارسینوس یا کارسینوما را در اشاره به تومورها بکار برد . احتمالا دلیل آن شباهت ظاهری توده های سرطانی به خرچنگ بوده است
دانلود رایگان
بررسی اثرات سمیت نانولوله کربنی تک دیواره بر سلولهای سرطانی پستان در شرایط برونـتن عنوان فهرست صفحه چکیده 1 مقدمه 2 فصل اول: کلیات 1-1-سرطان پستان 4 1-2- اپیدمیولوژی 5 1-3- عوامل علت شناختی 5 1-3-1- اضافه وزن 6 1-3-2- نداشتن فعالیت جسمی 7 1-3-3- الکل 7 1-3-4- رژیم غذایی 8 1- 3-5- سیگار 9 1-3-6- هورمونهای استروئیدی و گیرندههایشان 9 1-3-6-1- هورمونهای استروئیدی 9 1-3-6-2- گیرندههای هورمونهای استروئیدی 10 1-3-6-3- تاریخچه حاملگی و شیردهی 11 1-3-6-4- استروژن 12 1-3-6-5- هورمون جایگزین درمانی 12 1-3-7- مصرف داروی خوراکی ضد بارداری 13 1-3-8- کار در شب و عوامل محیطی 14 1-3-9- سن 14 1-3-10- جنسیت 15 1-3-11- تاریخچه فعال بودن جنسی 15 1-3-12- تاریخچه خانوادگی 16 1-3-13- تاریخچه شخصی 16 1-3-14- تغییرات سلولی پستان، زخم و جراحت پستان 17 1-3-15- مصرف دی اتیل ستیل بسترول 17 1-3-16- سابقه بیماری خوش خیم پستان 17 1-3-17- ژنهاي پر خطر 18 1-3-18- سندرم های پرخطر 19 1-3-19- نقش آنتی ژن HER2/neu 20 1-3-20- تراکم ماموگرافی 20 1-4- فرضيه های چگونگي تشکيل و منشا تومورها 20 1-5- ناهمگني سرطان پستان 21 1-6- انواع سرطان پستان 22 1-6-1- سرطان پستان لومينال A و B 22 1-6-2- سرطان پستان HER2+: 22 1-6-3- شبه بازال 22 1-7- مرحله بندی سرطان 22 1-7-1- مرحله صفر 23 1-7-2- مرحله اول 23 1-7-3- مرحله دوم 23 1-7-4- مرحله سوم 24 1-7-5- مرحله چهارم 24 1-8- نانو در درمان و پیشگیری سرطان 24 1-9- نانولوله های کربنی 26 1-9-1- خصوصيات نانولوله های کربنی 26 1-9-2-کاربرد به عنوان حامل دارویی 28 1-9-3- پراکنده کردن نانولوله کربنی در حلال 28 1-9-4- عاملدار کردن نانولوله کربني 29 1-9-4-1- روش کووالان 29 1-9-4-2- روش غيرکووالان 30 1-9-4-3- پگيلاسیون برای بهبود ويژگيها در کاربردهای زيستی 31 فصل دوم: مروری بر متون گذشته 2-1- تجویز، جذب و انتقال CNT 33 2-2- تجویز وریدی 34 2-3- کاربرد نانوکربن تیوب تک دیواره و ایمنی زیستی 35 2-3-1- ایمنی زیستی نانولوله تک دیواره به عنوان حامل دارویی 36 2-4- کاربرد در درمان هدفمند 37 2-5- کاربرد در ژن رسانی 38 2-6- کاربرد در سيستمهای دارورسانی هدفمند برای درمان سرطان 38 فصل سوم: مواد و روشها 3-1- مواد و روش ها 42 3-1-1- مواد 42 3-1-2-ویژگیهای نانوذرات کربنی 43 3-2- روش ها 45 3-2-1- کشت و تیمار سلولی 45 3-2-1-1- رده های سلولی مورد استفاده 45 مشخصات کلی سلول 46 نام رده سلولی 46 3-2-1-2- دفريز كردن سلول هاي منجمد 47 3-2-1-3- فريز كردن سلول ها 47 3-2-1-4- محلول ها و بافرهای مورد نیاز 48 3-2-1-4-1- بافر فسفات نمکی(PBS) 48 3-2-1-4-2- محیط کشت کامل 48 3-2-1-5-تست گذاری سلول ها 49 3-2-1-5-1- شمارش سلول ها 49 3-2-1-5-3-بررسی زنده بودن سلول ها با استفاده از روشMTT 50 3-2-1-5-4- تعیین IC-50 51 3-2-1-5-5- سنجش میزان رهاسازی آنزیم لاکتات دهیدروژناز به محیط کشت 52 3-2-1-5-6- رنگ آمیزی با 33258Hoechst 52 فصل چهارم: نتایج 4-1- سمیت القا شده توسط نانولوله تک دیواره با گروه عاملی حلقوی بر روی سلول های HUV-EC-C, MCF-7 وPC12 54 4-2- بررسی تاثیر نانولوله تک دیواره با گروه عاملی حلقوی بر سرنوشت سلول MCF-7 به وسیله سنجش MTT 55 4-3- بررسی تاثیر نانولوله تک دیواره با گروه عاملی حلقوی بر سرنوشت سلول MCF-7 به وسیله سنجش LDH 59 4-4- بررسی تاثیر نانولوله تک دیواره با گروه عاملی حلقوی بر سرنوشت سلول HUVECبه وسیله سنجش MTT 62 4-5- بررسی تاثیر نانولوله تک دیواره با گروه عاملی حلقوی بر سرنوشت سلولHUVEC به وسیله سنجش LDH 65 4-6- بررسی تاثیر نانولوله تک دیواره با گروه عاملی حلقوی بر سلول PC12به وسیله سنجش MTT 69 4-6- بررسی تاثیر نانولوله تک دیواره با گروه عاملی حلقوی بر سلول PC12به وسیله سنجش LDH 71 4-7- سمیت القا شده توسط نانولوله تک دیواره کربوکسیله بر روی سلول های HUV-EC-C, MCF-7وPC12 75 4-8- بررسی تاثیر نانولوله تک دیواره کربوکسیله بر سرنوشت سلول MCF-7 به وسیله سنجش MTT 76 4-9- بررسی تاثیر نانولوله تک دیواره کربوکسیله بر سرنوشت سلول MCF-7 به وسیله سنجش LDH 77 4-100- بررسی تاثیر نانولوله تک دیواره کربوکسیله بر سرنوشت سلول HUVECبه وسیله سنجش MTT 78 4-11- بررسی تاثیر نانولوله تک دیواره کربوکسیله بر سرنوشت سلول HUVECبه وسیله سنجش LDH 79 4-12- بررسی تاثیر نانولوله تک دیواره کربوکسیله بر سرنوشت سلول PC12به وسیله سنجش MTT 80 4-13- بررسی تاثیر نانولوله تک دیواره کربوکسیله بر سرنوشت سلول PC12به وسیله سنجش LDH 81 4-14- القا مرگ آپوپتوزی 82 فصل پنجم: بحث و پیشنهادات 5-1-بحث 85 5-2-پیشنهاد 94 منابع 95 خلاصه انگلیسی 102 ضمائم 103 نوان فهرست جداول صفحه جدول 3-1-مشخصات کلی ردههای سلولی 46 جدول 5-1-مقادیرIC50 برای هردو نانوذره 88 جدول 5-2- مقایسه مقادیر بهدست آمده از آزمایش MTTو LDH پس از تاثیر 10 میکروگرم در میلی لیتر نانوذره کربوکسیله بر ردههای سلولی 89 جدول 5-3- مقایسه مقادیر بهدست آمده از آزمایش MTTو LDH پس از تاثیر 10 میکروگرم در میلی لیتر نانوذره با گروه عاملی حلقوی بر ردههای سلولی 90 عنوان فهرست اشکال صفحه شکل 2-1 تصویری شماتیک از نانوبمب های نانولوله کربنی و فولرن 40 شکل 3-1- تعیین خصوصیت نانو دزات کربنی 44 شکل 3-2-تصویرAFM 45 شکل 3-2اساس سنجش MTT. 51 شکل4-1-حیات سلول های HUV-EC-C, MCF-7 و PC12 قرار گرفته در مجاورت غلظت های مختلف نانولوله تک دیواره عاملدار شده با گره حلقوی به مدت 48 ساعت 54 شکل4-2-حیات سلول های MCF-7قرار گرفته در مجاورت غلظت های مختلف نانولوله تک دیواره با گروه عاملی حلقوی به مدت 48 ساعت 55 شکل4-3-حیات سلول های MCF-7قرار گرفته در مجاورت غلظت های مختلف نانولوله تک دیواره با گروه عاملی حلقوی به مدت 48 ساعت 56 شکل4-4-حیات سلول های MCF-7قرار گرفته در مجاورت غلظت های مختلف نانولوله تک دیواره با گروه عاملی حلقوی به مدت 72 ساعت 57 شکل4-5-حیات سلول های MCF-7قرار گرفته در مجاورت غلظت های مختلف نانولوله تک دیواره با گروه عاملی حلقوی به مدت24، 48 و72 ساعت 58 شکل4-6- ميزان آزاد سازي آنزيم سيتوپلاسمي لاکتات دهيدروژناز به درون محيط کشت پس از 24 ساعت انکوباسيون سلولهاي MCF-7 قرار گرفته در مجاورت غلظت های مختلف نانولوله تک دیواره با گروه عاملی حلقوی 59 شکل4-7- ميزان آزاد سازي آنزيم سيتوپلاسمي لاکتات دهيدروژناز به درون محيط کشت پس از 48 ساعت انکوباسيون سلولهايMCF-7 قرار گرفته در مجاورت غلظت های مختلف نانولوله تک دیواره با گروه عاملی حلقوی 60 شکل4-8- ميزان آزاد سازي آنزيم سيتوپلاسمي لاکتات دهيدروژناز به درون محيط کشت پس از 72 ساعت انکوباسيون سلولهاي MCF-7 قرار گرفته در مجاورت غلظت های مختلف نانولوله تک دیواره با گروه عاملی حلقوی 61 شکل4-9-مقایسه ی ميزان آزاد سازي آنزيم سيتوپلاسمي لاکتات دهيدروژناز به درون محيط کشت پس از 24، 48 و72ساعت انکوباسيون سلولهاي MCF-7قرار گرفته در مجاورت غلظت های مختلف نانولوله تک دیواره با گروه عاملی حلقوی 62 شک 4-10حیات سلول های HUVECقرار گرفته در مجاورت غلظت های مختلف نانولوله تک دیواره با گروه عاملی حلقوی به مدت 48 ساعت 63 شکل4-11-حیات سلول هایHUVEC قرار گرفته در مجاورت غلظت های مختلف نانولوله تک دیواره با گروه عاملی حلقوی به مدت 48 ساعت. 63 شکل4-12-حیات سلول هایHUVEC قرار گرفته در مجاورت غلظت های مختلف نانولوله تک دیواره با گروه عاملی حلقوی به مدت 72 ساعت 64 شکل4-13-حیات سلول های HUVEC قرار گرفته در مجاورت غلظت های مختلف نانولوله تک دیواره با گروه عاملی حلقوی به مدت 24، 48 و72 ساعت 65 شکل4-14- ميزان آزاد سازي آنزيم سيتوپلاسمي لاکتات دهيدروژناز به درون محيط کشت پس از 24 ساعت انکوباسيون سلولهاي HUVEC قرار گرفته در مجاورت غلظت های مختلف نانولوله تک دیواره با گروه عاملی حلقوی 66 شکل4- 15ميزان رهاسازي لاکتات دهيدروژناز به درون محيط کشت پس از 48 ساعت انکوباسيون سلول HUVEC قرار گرفته در معرض غلظت مختلف نانولوله با گروه عاملی حلقوی 67 شکل4-16- ميزان رها سازي لاکتات دهيدروژناز به محيط کشت پس از 72 ساعت انکوباسيون 67 شکل4-17-مقایسه ی ميزان آزاد سازي آنزيم سيتوپلاسمي لاکتات دهيدروژناز به درون محيط کشت پس از 24، 48 و72ساعت انکوباسيون سلولهاي HUVEC قرار گرفته در مجاورت غلظت های مختلف نانولوله تک دیواره با گروه عاملی حلقوی 68 شکل4-18-حیات سلول های PC12 قرار گرفته در مجاورت غلظت های مختلف نانولوله تک دیواره با گروه عاملی حلقوی به مدت 24 ساعت 69 شکل 4-19حیات PC12 در معرض غلظت های مختلف نانولوله با گروه عاملی حلقوی به مدت 48 ساعت 70 شکل4-20-حیات سلول هایPC12 قرار گرفته در معرض غلظت های مختلف نانولوله تک دیواره با گروه عاملی حلقوی به مدت 72 ساعت 70 شکل4-21-مقایسه حیات سلول هایPC12 قرار گرفته در معرض غلظت های مختلف نانولوله با گروه عاملی حلقوی به مدت 24، 48 و 72 ساعت 71 شکل4-22- ميزان رهاسازي آنزيم لاکتات دهيدروژناز به محيط کشت پس از 24ساعت انکوباسيون سلولهايPC12 قرار گرفته در مجاورت غلظت های مختلف نانولوله تک دیواره با گروه عاملی حلقوی 72 شکل4-23- ميزان آزاد سازي آنزيم سيتوپلاسمي لاکتات دهيدروژناز به درون محيط کشت پس از 48ساعت انکوباسيون سلولهايPC12 قرار گرفته در مجاورت غلظت های مختلف نانولوله تک دیواره با گروه عاملی حلقوی 73 شکل4-24- ميزان رهاسازي آنزيم سيتوپلاسمي لاکتات دهيدروژناز به محيط کشت پس از 72ساعت انکوباسيون 73 شکل4-25-مقایسه ی ميزان آزاد سازي آنزيم سيتوپلاسمي لاکتات دهيدروژناز به درون محيط کشت پس از 24، 48 و 72ساعت انکوباسيون سلولهاي PC12قرار گرفته در مجاورت غلظت های مختلف نانولوله تک دیواره با گروه عاملی حلقوی 74 شکل4-26- حیات سلول های HUV-EC-C, MCF-7 و PC12 قرار گرفته در مجاورت غلظت های مختلف نانولوله تک دیواره کربوکسیله به مدت 48 ساعت 75 شکل4-27- مقایسه حیات سلول های MCF-7قرار گرفته در مجاورت غلظت های مختلف نانولوله تک دیواره کربوکسیله به مدت 24، 48 و 72 ساعت 77 شکل4-28- مقایسه ميزان آزاد سازي آنزيم سيتوپلاسمي لاکتات دهيدروژناز به درون محيط کشت پس از24 ، 48 و 72ساعت انکوباسيون سلولهايMCF-7 قرار گرفته در مجاورت غلظت های مختلف نانولوله تک دیواره کربوکسیله 78 شکل4-29-مقایسه حیات سلول هایHUVEC 79 شکل4-30- مقایسه ميزان آزاد سازي آنزيم سيتوپلاسمي لاکتات دهيدروژناز به درون محيط کشت پس از 24، 48 و 72 80 شکل 4-31- مقایسه حیات سلول های PC12 81 شکل4-32- مقایسه ميزان آزاد سازي آنزيم سيتوپلاسمي لاکتات دهيدروژناز 82 شکل4-33- القای مرگ آپپتوزی 83 شکل 5-1-مقایسه نتایج به دست آمده از سنجش MTT و LDH. 86 شکل5-2-مقایسه نتایج به دست آمده سنجش MTT و LDH 87 چکیده اين مطالعه به منظور بررسی اثرات سمی نانولوله هايکربني تک ديواره عامل دار شده، بر روی سه رده سلولی MCF7, HUVEC, PC12 انجام شده است. سلولها با غلظتهای مختلف دو نانولوله کربنی تک دیواره با گروه عاملی متفاوت(کربوکسیل و گروه عاملی حلقوی) تيمار و به مدت زمان 24، 48 و 72 ساعت اينکوبه شدند. سپس سنجش MTT، لاکتات دهيدروژناز و آپوپتوز برای ارزيابی اثر بازدارندگی نانومواد بر رشد سلولها انجام شد. نتايج آزمايشات روی رده سلولی MCF7 نشان داد: کاهش رشد سلول و افزايش آزاد سازی لاکتات دهيدوژناز به محيط کشت همزمان با افزايش دوز و زمان اينکوبه اتفاق افتاده است، اما در مورد زمان 72 ساعت يک استثنا وجود داشت چرا که از دوز 6 تا 10 ميکروگرم بر ميلي ليتر اندکی از اثر باز دارندگي بر رشد سلولی کاسته شد و نيز رهايش لاکتات دهيدروژناز اندکی کاهش يافت. همچنين در دو رده سلولی ديگر در مدت زمان 24 ساعت افزايش دوز منجر به کاهش رشد سلول و افزايش آزادسازی لاکتات دهيدروژناز گرديد و اما در مورد زمانهاي 48 و 72 ساعت ميزان کاهش رشد سلول و نيز افزايش آزادسازي لاکتات دهيدروژناز در مقايسه با زمان 24 ساعت مهار شد به عبارت دیگر مقاومت سلولها افزایش مییابد. در پايان آزمايش آپوپتوز انجام شد و مشاهده با ميکروسکوپ فلورسنس نشان دهنده القا مرگ سلولی از طريق مسير آپوپتوز بود. تمامی نتايج اين مطالعه حاکي از اثر سميت سلولي نانولوله کربنی تک ديواره عامل دار شده، بر روی ردههای سلولی ذکر شده است. اما سميت نانولوله کربنی کربوکسيله اندکی بيشتر از نانولوله با گروه عاملی حلقوی بوده و نيز اثر سميت برای PC12 اندکی بيشتر از سلول سرطان پستان بود. کليد واژهها: نانولوله های کربنی تک ديواره عامل دار شده، سرطان پستان، رده سلولی MCF7، سميت سلولی، آزادسازی لاکتات دهيدروژناز مقدمه اولین بار هیپوکریت فیلسوف یونانی کلمه کارسینوس یا کارسینوما را در اشاره به تومورها بکار برد . احتمالا دلیل آن شباهت ظاهری توده های سرطانی به خرچنگ بوده است. در بافتهای طبیعی بدن بعد از تعداد مشخصی تقسیم سلولی کنترل فیدبکی باعث توقف تکثیر و شروع تمایز میشود. سرطان یا نئوپلاسم شامل بافتهایی است که تقسیم غیر طبیعی دارند. منشا بیماری ژنتیکی و شامل دو اتفاق همزمان است: تکثیر دائمی یک سلول به دلیل عدم تعادل ژنی و نیز جهش ژنی و غیر فعال شدن مسیرهای طبیعی مرگ سلولی. با مختل شدن مسیرهای طبیعی تکثیر و مرگ سلولی، گروهی از سلولها به صورت کنترل نشده تقسیم شده و همزمان با تکثیر بیش از حد و تشکیل تودهای از سلولها شروع به آزاد کردن مواد شیمیایی میکنند که محرک رشد مویرگهای غیر طبیعی درون توده سلولهاست. این مجموعه به عنوان توده بدخیم شناخته میشود که می تواند بامصرف بیش از حد مواد غذایی به شدت به بافتهای اطراف آسیب بزند. سرانجام در برخی موارد هنگامی که تومور به اندازه کافی بزرگ شد، برخی سلولها به گردش خون راه یافته و در سایر قسمتهای بدن توده هایی تشکیل میدهند به این پدیده متاستاز یا تهاجم تومور سرطانی گفته میشود (36). فصل اول کلیات 1-1-سرطان پستان سرطان پستان معمولترين سرطان در سراسر جهان، شايعترين سرطان در زنان امريکايي و دومین سرطان کشنده و عامل اصلی مرگ و میر در زنان 55-45 سال است. این بیماری سالانه حدود یک میلیون نفر را در سراسر دنیا مبتلا میکند؛ از این تعداد 320 هزار نفر در اروپا و 200 هزار نفر در امریکا ساکنند که در مجموع بیش از نیمی از کل مبتلایان را تشکیل می دهند (10). این بیماری سه تا پنج درصد علت مرگ و میرها در دنیای غرب و یک تا سه درصد علت مرگ ها در کشورهای درحال توسعه را تشکیل می دهد اما در ژاپن بندرت رخ می دهد (55). در سال 2009 این سرطان 192370 زن امریکایی را مبتلا کرد که از این تعداد 40170 مورد آن منجر به مرگ شد. اما اخیرا میزان مرگ و میر سالانه بر اثر این سرطان در امریکا، 2.3 درصد گزارش شده است که علت آن استفاده از روش های غربالگری پیشرفته و گزینه های درمانی بهتر و جدیدتر عنوان شده است. از هر نُه نفر زن جوامع انگلیسی و امریکایی، یک نفر در طول زندگی خود به این بیماری مبتلا می شود؛ در مجموع، شیوع این بیماری در کشورهای غربی بیش از افریقا، امریکای جنوبی و آسیاست که عوامل پاتولوژیک متعددی در ایجاد این بیماری دخیلند (2). عوامل موثر در بروز این بیماری عبارتند از: سن، ژنتیک، پیشینه خانوادگی، رژیم غذایی، مصرف الکل، چاقی، شیوه های زندگی، نداشتن فعالیت فیزیکی و عوامل آندوکرین (درونزا و برونزا). از دیگر عوامل مرتبط با سرطان پستان می توان به تراکم ماموگرافیک و سابقه بیماری خوش خیم اشاره نمود؛ اما، هنوز به درستی روشن نیست که کدام یک از عوامل یاد شده، نسبت به دیگر عوامل، در ایجاد سرطان پستان نقش برجسته تری دارد. 1-2- اپیدمیولوژی سرطان پستان رایجترین سرطان در زنان بالغ سراسر جهان و بعد از سرطان ریه، دومین سرطان منجر به فوت است(10،4). شیوع این سرطان در کشورهای غربی بالاست به گونه ای که از هر 12 نفر زن، در جوامع ولز و انگلستان، یک نفر آن در طول زندگی خود به آن دچار می شود (55). برخی محققان معتقدند که این تعداد بالاتر هم هست و در جوامع زنان امریکائی و انگلیسی گاهی به یک نهم هم می رسد (4). در کل، این سرطان یک چهارم سرطان های زنان در کشورهای غربی را شامل می شود که نشان دهنده شیوع بالا، در آن کشورهاست. در سراسر دنیا، سرطان سینه 22٪ از تمام سرطان های زنان را تشکیل می دهد (بجز سرطانهای پوست غیر ملانوما) به نحوی که تنها در سال 2008 این بیماری، باعث مرگ 458503 نفر در جهان شد (13.7٪ از همه مرگ های زنان). ابتلا به سرطان سینه در تمام کشورها، بخصوص در کشورهای در حال توسعه ای چون هند، درحال افزایش است. در سال 1940 احتمال مبتلا شدن به سرطان سینه در زنان 5٪ بود و طبق تخمینِ انجمن سرطان امریکا، در سال 2012 این احتمال به 13٪ رسید؛ یعنی بیشتر از یک نفر به ازای هر 8 نفر! (75،10). گاهی علت ابتلا ناشناخته می ماند؛ در حقیقت در 75٪ زنانی که مبتلا می شوند، عامل اصلی منجر به بیماری معلوم نمی شود. وجود عوامل خطر الزاما به معنی بروزبیماری نخواهد بود و تعدادی از زنان با وجود عوامل خطر هرگز مبتلا نمیشوند؛ اما، وجود عوامل خطر می تواند به شناسایی زنانی که احتمال ابتلایشان بیشتر است رهنمون شود. 1-3- عوامل علت شناختی برخی عوامل غیر قابل کنترل هستند مثل: سن، پیشینه خانوادگی و سابقه پزشکی و تعدادی قابل کنترلند، از جمله: وزن ، فعالیت جسمانی و مصرف الکل چاقی، روش زندگی و فعالیت فیزیکی. آگواس و همکاران، دریافتند که دو عامل یاد شده، یعنی رژیم غذائی و فعالیت فیزیکی، منفردا یا مجتمعا، بر وزن بدن و چاقی که خطر سرطان پستان را در زنان بخصوص بعد از یائسگی افزایش میدهند، موثرند. محققان دیگر در مطالعات خود نشان دادند که خطر ابتلا به این بیماری بخصوص در بین زنان چاق که هورمون جایگزین درمانی دریافت نکردهاند، بیشتر است و به ازای هر پنج کیلوگرم اضافه وزن، میزان خطر 8٪ افزایش مییابد (2). این مساله بدین علت است که چربی های موجود در بافت چربی، منبع مهمی برای کلسترول هستند و کلسترول پیش ساز استروژن محسوب میشود. 1-3-1- اضافه وزن شاخص توده بدنی بالاتر از 25، بخصوص بعد از یائسگی، خطر ابتلا به بیماری را افزایش میدهد. بعد از یائسگی، وقتی ساخت هورمون در تخمدان متوقف میشود، منبع اصلی تولید استروژن بافت چربی خواهد بود، بنابراین داشتن چربی بیشتر، به معنی سطح استروژن بالاتر است، که خطر بروز سرطان سینه را افزایش می دهد. چاقی همچنین احتمال برگشت بیماری را در زنان چاق مبتلا به سرطان سینه، که بهبود یافته اند، افزایش می دهد. مطالعات نشان داده است که در زنان چاق، احتمال داشتن توده های بزرگتر، درگیری بیشتر توده های لنفی و پیش آگهی ضعیف تر، با 30٪ مرگ و میر بیشتر وجود دارد. رابطه بین چاقی و سرطان پستان همچنان پیچیده است و با لحاظ سایر عوامل مرتبط، تفسیر می شود؛ برای مثال محل تجمع چربی اگر در شکم و اطراف آن باشد، احتمال سرطان بیشتر از وقتی است که چربی در اطراف عضلات بازو و لگن انباشته شده باشد (10). 1-3-2- نداشتن فعالیت جسمی باعث افزایش خطر است. فعالیت فیزیکی، هم چون رژیم غذایی، می تواند بر سطوح پلاسمایی هورمون های موثر در ایجاد سرطان پستان، دخالت داشته باشد. فعالیت جسمی، باعث مصرف قند خون و مهار آن میشود و سطوح خونی هورمون انسولین را، که بر رشد و رفتار سلول های پستانی موثر است، کنترل میکند. سلول های چربی، پیش ساز استروژن هستند، وقتی سلول های سینه به مدت طولانی در معرض سطح استروژن بالا قرار گیرند، خطر سرطان سینه افزایش می یابد (4). افزایش فعالیت فیزیکی، باعث افزایش مصرف چربی های بدن و به دنبال آن کاهش تولید استروژن، از منابع چربی میشود. جامعه سرطان امریکا 45 تا 60 دقیقه فعالیت جسمی، در پنج روز یا بیشتر در هر هفته را توصیه میکند. 1-3-3- الکل به نظر می رسد، افزایش مصرف الکل در بروز سرطان پستان نقش داشته باشند. بر اساس یک مطالعه، خطر ابتلا به سرطان، با مصرف الکل، بصورت وابسته به دوز و پیشرونده افزایش می یابد؛ با دریافت روزانه بیش از 60 گرم الکل (دو تا پنج بار نوشیدن)، بسته به مقدار و شدت مصرف و برای هر 10 گرم افزایش مصرف میزان خطر به نه درصد افزایش می یابد. افزایش احتمال ابتلا به سرطان، با مکانیسم افزایش سطوح استروژن خون در نتیجه مصرف بالای الکل مرتبط است. الکل توانایی خود کنترلی سطح استروژن خون را محدود کرده و در نتیجه با بالا رفتن سطح استروژن خون، خطر ابتلا به سرطان سینه افزایش می یابد. الکل با تخریب DNA سلولی هم، باعث افزایش خطر می شود. زنی که سه بار در هفته نوشیدنی الکلی مصرف می کند 15٪ بیشتر از کسی که چنین نوشیدنی ای مصرف نمی کند، در معرض ابتلا قرار دارد. با مطالعه بیش از یک میلیون زن انگلیسی معلوم شد یک بار مصرف نوشیدنی الکلی در روز، احتمال ابتلا به سرطان سینه را 11 در هزار، افزایش می دهد (10،2). دریافت فایل جهت کپی مطلب از ctrl+A استفاده نمایید نماید |