غربالگری اکتینومایست‌های نگهداری شده در - دانلود رایگان
دانلود رایگان سرطان نوعی بیماری است که در آن کنترل طبیعی مکانیسم های بقاء، تکثیر و تمایز سلول‌ها دچار اختلال می شود. سلول‌هایی که سرطانی شده‌اند، معمولاً آنتی ژن‌های سط
دانلود رایگان
| غربالگری اکتینومایست‌های نگهداری شده در کلکسیون میکروارگانیسم‌های دانشگاه تهران برای تولید ترکیبات ضد سرطان ریهعنوان صفحه چکیده1 فصل اول: کلیات 1-1- سرطان3 1-2- علل سرطان3 1-3- خصوصیات سلول توموری5 1-4- روش های درمان سرطان6 1-5- تاریخچه ی شیمی درمانی6 1-6- مقاومت دارویی7 1-7- فارماکولوژی پایه داروهای شیمی درمانی سرطان8 1-7-1- داروهای آلکیله کننده8 1-7-2- آنتی متابولیت ها8 1-7-3- هورمون ها9 1-7-4- فراورده های گیاهی9 1-7-5- آنتی بیوتیک های ضدسرطان........................................................................................................10 1-7-5-1- اکتینومایسین..........................................................................................................................11 1-7-5-1-1- داکتینومایسین....................................................................................................................11 1-7-5-2-آنتراسیکلین..............................................................................................................................13 1-7-5-2-1-دانوروبیسین.........................................................................................................................14 1-7-5-2-2-دوکسوروبیسین هیدروکلراید...............................................................................................16 1-7-5-3- میترامایسین..............................................................................................................................17 1-7-5-4 بلئومایسین سولفات...................................................................................................................19 1-7-5-5- میتومایسین ها...........................................................................................................................21 1-7-5-5-1 میترامایسین C.......................................................................................................................22 1-7-5-6- استرپتوزوستین........................................................................................................................22 1-8-سرطان ریه.........................................................................................................................................23 1-8-1- علائم سرطان ریه....................................................................................................................... 26 1-8-2- سرطان در ایران........................................................................................................................... 26 1-9-اکتینومیست ها.....................................................................................................................................28 1-9-1-متابولیت های ثانویه ی اکتینومیست ها..............................................................................................30 1-10-هدف از پژوهش..............................................................................................................................33 فصل دوم: پیشنه ی تحقیق فصل سوم: مواد و روشها 3-1- ترکیبات استفاده شده.........................................................................................................................39 3-2- دستگاه های استفاده شده..................................................................................................................42 3-3- سویه های اکتینومیست.......................................................................................................................43 3-4- آماده سازی محیط کشت تولید اسپور باکتری.....................................................................................43 3-5- آماده سازی محیط پیش کشت............................................................................................................44 3-6- آماده سازی محیط کشت تخمیر.........................................................................................................44 3-7- احیا و کشت سویه............................................................................................................................45 3-8- تهیه پیش کشت.............................................................................................................................. 45 3-9- تولید متابولیت ها..............................................................................................................................45 3-10- استخراج متابولیت ها.....................................................................................................................45 3-11- نگهداری عصاره ها.......................................................................................................................46 3-12- غربالگری اولیه، ارزیابی فعالیت سمیت.......................................................................................46 3-12-1- کشت آرتمیا.............................................................................................................................46 3-12-2- آزمون ارزیابی سمیت در آرتمیا...............................................................................................47 3-13- غربالگری ثانویه، ارزیابی سمیت در کشت سلولی.......................................................................48 3-13-1- انتخاب دودمان سلولی........................................................................................................... 48 3-13-1-1 محیط کشت.........................................................................................................................49 3-13-1-1-1- مراحل تهیه محیط کشت دودمان سلولی A549...........................................................49 3-13-1-1-2-تجدیدکشت دودمان سلولی A549................................................................................50 3-13-1-1-3- شمارش سلول ها و بررسی میزان فعالیت سلول...........................................................51 3-13-2- تهیه محلول تریپسین................................................................................................................52 3-14- آزمون MTT................................................................................................................................53 3-15- شمارش سلول برای انجام آزمونMTT.......................................................................................54 3-16- روش انجام آزمون MTT دراین پژوهش..................................................................................54 3-17- بررسی ریخت شناسی سلول ها تیمار شده با عصاره اکتینومیست ها............................................55 3-18- شناسایی سویه های منتخب اکتینومیست.....................................................................................56 3-18-1- بررسی مورفولوژی میکروسکوپی........................................................................................ 56 3-18-2- بررسی میسلیوم های هوایی و آرایش زنجیره اسپوری............................................................56 3-18-3- بررسی رشد میسلیومی در محیطISP2 broth........................................................................56 3-19- مطالعه شیمیوتاکسونومی............................................................................................................56 3-19-1- تهیه بیومس برای تعیین ایزومر دی آمینوپامیلیک اسید(DAP)...................................................56 3-19-2- تعیین ایزومر DAPموجود در دیواره سلولی.............................................................................. 57 3-20- شناسایی توالی نوکلئوتیدی ژن 16S rRNA سویه های منتخب..................................................... 58 3-20-1- تهیه محیط کشت Luria Broth(LB).........................................................................................58 3-20-2- تهیه زیست توده برای مطالعات فیلوژنتیک................................................................................59 3-20-3- استخراج DNA........................................................................................................................59 3-20-4- تائید بررسی کیفیت استخراج DNA..........................................................................................61 3-20-4-1- تهیه ژل آگاروز....................................................................................................................61 3-20-4-1-1- تهیه بافر(TAE)Tris-Acetate-EDTA..........................................................................61 3-20-5- انجام فرایند واکنش زنجیره پلیمراز(PCR)................................................................................62 3-20-5-2- شرایط واکنش PCR............................................................................................................62 3-20-5-3- بررسی محصولات PCR.....................................................................................................63 3-20-5-4- خالص سازی محصولات PCR...........................................................................................63 3-20-6- تعیین توالی نوکلئوتیدی قطعات تکثیر شده از ژن 16S rRNA.................................................63 3-20-7- مقایسه توالی نوکلئوتید ژن 16S rRNA سویه های اکتینومایست منتخب..................................63 فصل چهارم: نتایج 4-1- شرایط پیش تخمیر و تخمیر و میزان متابولیت تولید شده توسط40 سویه اکتینومیست بررسی شده در این پژوهش................................................................................................................................................65 4-2- نتایج حاصل از تست ارزیابی سمیت متابولیت های ثانویه.................................................................68 4-3- نتایج مربوط به بررسی ریخت شناسی سلول ها در تست سمیت سلولی......................................... 71 4-4- نتایج مربوط به تست سمیت سلولی با روش MTT.........................................................................72 4-5- بررسی ریخت شناسی سلول ها پس از تیمار با عصاره سویه ی اکتینومیست های منتخب..................74 4-6- شناسایی اکتینومیست های منتخب.....................................................................................................74 4-6-1- بررسی ریخت شناسی اکتینومیست های منتخب...........................................................................74 4-6-2- تعیین ایزومر DAP موجود در دیواره سلولی.............................................................................. 76 4-6-3- بررسی فیلوژنتیکی اکتینومیست های منتخب.................................................................................77 4-6-3-1- تائید استخراجDNA اکتینومیست های منتخب........................................................................77 4-6-4- تائید استخراج ژن16S rRNA از ژل آگاروز................................................................................77 4-6-4-1- نتایج مربوط به توالی خوانی ژن 16S rRNA.........................................................................78 فصل پنجم: بحث و نتیجه گیری منابع........................................................................................................................................................... 91 چکیده انگلیسی.................................................................................................................................101 پیوست ها...........................................................................................................................................102 فهرست جداول عنوان صفحه جدول 11: میزان شیوع و مرگ و میر ناشی از انواع سرطان در هر دو جنس زن ومرد 25 جدول 12: تغییرات تنوع سرطان در ایران در طی سال های 1376-1318 27 جدول 13:گروه های مختلف اکتینومیست ها 29 جدول 14: تعدادی از متابولیت های استخراج شده توسط اکتینومیست ها 32 جدول 31:مواد شیمایی استفاده شده 39 جدول 32:دستگاه های استفاده شده 42 جدول 33:ترکیبات محیط کشت ISP2 اصلاح شده 44 جدول 34:ترکیبات محیط پیش تخمیر 45 جدول 35:نمک های مورد نیاز برای تهیه آب نمک دریایی مصنوعی 46 جدول 36:ترکیبات مورد استفاده درتهیه محیط کشت دودمان A549 49 جدول 37:ترکیبات محیط کشت 58 جدول 41:نتایج حاصل از مرحله ی تولید واستخراج متابولیت های ثانویه 64 جدول 42:درصد کشندگی در عصاره ها با محدوده اثری بین 40-59% (محدوده اثر خوب) 67 جدول 43:درصد کشندگی در عصاره ها با محدوده اثری بین 39-20% (محدوده اثر متوسط) 69 جدول 44:درصد کشندگی در عصاره ها با محدوده اثری بین 0-19% (محدوده اثرضعیف) 70 جدول 45: نتایج مربوط به بررسی مرفولوژی سلول پس از تیمار با عصاره ها 70 جدول 46: نتایج مربوط به مقایسه مقدار جذب بین عصاره ها با شاهد..................................................... 72 جدول 47: شماره دسترسی در Gene Bank ومیزان تشابه اکتینومیست های منتخب با اکتینومیست های ثبت شده براساس ترادف نوکلئوتید های ژن 16S rRNAدر ژنوم..................................................................... 80 فهرست نمودارها عنوان صفحه نمودار 41:مقایسه میانگین مقدار جذب بین عصاره های سویه هایی که 05/0≥p داشتندبا شاهد(A549) 73 فهرست اشکال عنوان صفحه شکل 11: ساختمان شیمیایی داکتینومایسین 12 شکل 12: ساختمان شیمیایی دانوروبیسین 14 شکل 13: ساختمان شیمیایی دوکسوروبیسین 16 شکل 14: ساختمان شیمیایی میترامایسین 17 شکل 15:ساختمان شیمیایی بلئومایسین 18 شکل 16:ساختمان شیمیایی میتومایسین 20 شکل 17: ساختمان شیمیایی استرپتوزوستین 22 شکل 31: این تصاویر به عنوان نمونه از میزان آسیب می باشد که برای درک بهتر هر مفهوم آسیب دیدگی..........................................................................................................................................................54 شکل 41: تصاویر مربوط به بررسی ریخت شناسی سلول ها پس از تیمار سلول A549 با عصاره باکتری ها.......................................................................................................................................................73 شکل 42: بررسی ریخت شناسی سویه UTMC 863 74 شکل 43: بررسی ریخت شناسی سویه UTMC 919 74 شکل 44: بررسی ریخت شناسی سویه UTMC 877 74 شکل 45: بررسی ریخت شناسی سویه UTMC 676 75 شکل 46: بررسی ریخت شناسی سویه UTMC 638 75 شکل 47: مربوط به استخراج DNA اکتینومیست های منتخب 76 شکل 48: مربوط به استخراج ژن 16S rRNA می باشد 77 فهرست پیوست ها پیوست41 102 پیوست42 102 پیوست43 106 پیوست44. 121 عنوان کامل اختصار National Cancer Institute NIC Food and Drug Administration FDA Non-Small Cell Lung Cancer NSCLC Small Cell Lung Cancer SCLC 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide, a yellow tetrazole MTT Tris-acetate-EDTA TAE Polymerase Chain reaction PCR World Health Organization WHO University of Tehran Microorganism Collection UTMC Diaminopimelic acid DAP University of Tehran Biological collection UTBC DiMethyl SulfOxide DMSO فهرست اختصارات چکیده در این پژوهش توان تولید ترکیبات ضد سرطان ریه در اکتینومیست های بومی ایران که در مرکز کلکسیون میکروارگانیسم های دانشگاه تهران(UTMC) نگهداری می شوند مورد بررسی قرار گرفت. ابتدا 40 سویه اکتینومیست که در دمای 70- درجه سانتیگراد نگهداری می شدند به صورت تصادفی انتخاب شدند و مراحل اسپورزایی، پیش تخمیر و تخمیر آنها انجام شد. میزان سمیت عصاره های استخراج شده به دو روش تست آرتمیا (assay Brine Shrimp) و تست رنگ سنجی (MTT) برروی دودمان سلولی A549 سنجیده شد. پنج سویه UTMC 863،UMC 877 ،UTMC 919 ، UTMC 638، UTMC 676 اثرات کشندگی روی دودمان سلولی A549 داشتند که نتایج تست سلولیMTT، نتایج بررسی ریخت شناسی سلولی را نیز تایید کرد. پنج سویه منتخب تحت شناسایی مورفولوژیک و مولکولی قرار گرفتند. نتایج این بررسی نشان داد که سویه UTMC 676 دارای 86/99% شباهت به Streptomyces aureoverticillatus (شماره دسترسی AY999774) و سویه UTMC 638 دارای 78/98% شباهت به Streptomyces cacaoi subsp. cacaoi (شماره دسترسی AB184115) همچنین سویه های UTMC 863 وUTMC 877 به ترتیب دارای 85/99% و100% شباهت به Nocardia carnea (شماره دسترسی BAFV01000017) و نیز سویه UTMC 919 دارای 29/99% شباهت به سویه Kribbella sancticallisti (شماره دسترسی AM778577) می باشند. باتوجه به اینکه اکتینومیست ها توانایی تولید ترکیبات ضد سرطان را دارا می باشند،عصاره ی سویه های تولید کننده بدست آمده در این پروژه فعالیت ضد سرطانی خوبی را نشان دادند . نیاز به کشف داروهای جدید به علت مقاومت دارویی سرطان ها هرچه بیشتر احساس می شود از این رو پیشنهاد می شود عصاره این متابولیت ها تخلیص و شناسایی شوند. کلمات کلیدی: اکتینومیست، غربالگری، دودمان سلولی A549، تست آرتمیا، تست MTT، ترکیبات ضد سرطان صل اول: کلیات کلیات سرطان سرطان نوعی بیماری است که در آن کنترل طبیعی مکانیسم های بقاء، تکثیر و تمایز سلول ها دچار اختلال می شود. سلول هایی که سرطانی شده اند، معمولاً آنتی ژن های سطحی را بروز می دهند که ممکن است از نوع جنینی باشند یا سایر علایم عدم بلوغ را نشان دهند. همچنین ممکن است سایر علائم ناهنجاری های کمی و کیفی کروموزمی شامل جا به جا یی های مختلف و ظهور توالی های تکثیر یافته برخی ژن ها بروز کند. امروزه می دانیم که زیرمجموعه کوچکی از سلول ها موسوم به سلول های بنیادین تومور، در داخل یک توده توموری قرار دارند. این سلول ها علاوه بر این که دست خوش چرخه های مکرر تکثیر قرار می گیرند، ممکن است به محل های دور دست در بدن مهاجرت کرده و کلنی هایی را در اعضای مختلف تشکیل دهند این فرآیند، متاستاز نامیده می شود. به این ترتیب، این سلول های بنیادین تومور توان تشکیل کلنی دارند و مشخصه ی آنها، اختلالات کروموزومی است که ناپایداری ژنتیکی آنها را نشان می دهد. ناپایداری ژنتیکی به این سلول ها اجازه می دهد که نسبت به شیمی درمانی و پرتو درمانی مقاومت نشان دهند. فرایند های تهاجمی و متاستاز وهمچنین یک سری اختلالات متابولیک ناشی از سرطان، موجب بیماری و سرانجام مرگ بیمار می شوند، مگر آن که بتوان توسط درمان، سرطان را ریشه کن نمود (7). علل سرطان در سال 2002، حدود 11 میلیون مورد سرطان جدید و هفت میلیون مرگ ناشی از سرطان در سراسر جهان گزارش شد؛ در این سال تقریبا 25 میلیون نفر با سرطان زندگی می کردند. پراکندگی غیر یکنواخت جهانی در وقوع سرطان، مرگ و میر و درجه شیوع آن در میان هشت مورد سرطان معمول (سرطان های ریه، سینه، روده بزرگ و روده راست، معده، پروستات، کبد، دهانه رحم و مری )، مشهود است و علت آن احتمالاً به خاطر اندرکنش های پیچیده عوامل ریسک غیرقابل تغییر (مانند حساسیت ژنتیکی و پیرشدن) و عوامل ریسک قابل تغییر (مانند دخانیات، عوامل عفونی، رژیم غذایی و فعالیت فیزیکی) می باشد. در واقع، هنگامی که عوامل ریسک میان جمعیت های انسانی با تفاوت ها میان رفتارهای فردی، باورها و آیین های فرهنگی، شرایط اقتصادی-اجتماعی و سیستم های مراقبت درمانی در هم تنیده شود، بروز پراکندگی غیر یکنواخت جهانی سرطان امری غیرقابل اجتناب است (32). میزان بروز، انتشار جغرافیایی و نحوه رفتار انواع خاص سرطان در ارتباط باعوامل متعدد شامل جنس، نژاد، زمینه ژنتیک و قرار گرفتن درمعرض مواد سرطان زای محیط است. ازاین عوامل، آخری احتمالاً مهمترین آن هااست. ثابت شده که تماس با پرتو یونیزان، یک عامل خطرساز مهم برای انواعی از سرطان، از جمله لوسمی های حاد، سرطان تیرویید، سرطان پستان، سرطان ریه، سارکوم بافت نرم و سرطان های سلول پایه پوست می باشد. مواد سرطان زای شیمیایی (مخصوصاً آن هاکه در دود سیگار موجوداست) همچنین موادی مثل رنگ های آزو، آفلاتوکسین ها و بنزن به طور واضح مسئول القای سرطان در انسان و حیوانات قلمداد شده اند. ویروس ها نیز مسئول برخی از انواع سرطان های انسانی شناخته شده اند به عنوان مثال، ویروس های هپاتیتB و C با بروز سرطان سلول کبدی مرتبط هستند؛ HIV همراه با لنفوم های هوچکین و غیر هوچکین می باشد؛ پاپیلوماویروس انسانی با سرطان دهانه رحم و ویروس اپشتین بار با سرطان نازوفارنکس مرتبط است. ایجاد سرطان ناشی از ویروس احتمالاً علاوه بر میزبان به فاکتور های محیطی که فرایند تغییر شکل سلول ها را تحت تاثیر قرار می دهند، بستگی دارد. گروه دیگری از ژن ها، ژن های مهارکننده تومور، ممکن است حذف شوند یا آسیب ببینند،که نتیجه آن بروز نئوپلاستیک می باشد (7). خصوصیات سلول توموری به طور کلی تفاوت سلول های سرطانی و سلول های طبیعی را می توان این گونه توصیف کرد: ازدیاد کنترل نشده ی سلول ها کاهش تمایز سلول ها توانایی برای حمله به بافت مجاور توانایی برای پایه ریزی تکثیر سلولی جدید در مکان های نابجای دیگر(متاستاز) اما آنچه مسلم است، تمامی سلول های سرطانی ازدیاد سریعی ندارند. سرعت ازدیاد یا تغییر نوع سلول به طور گسترده ای تغییر می کند. لنفوما ها و مخاط نرمال گوارشی هر دو سریع تر از سارکوما های سخت تکثیر می یابند. در واقع تکثیر سلول های لوکمی در لوکمی حاد بسیار کمتر از ازدیاد پیش ساز های آن در مغز استخوان سالم است (2). تومورها می توانند خوشخیم یا بدخیم باشند. تومور های خوش خیم سرطان نیستند. در اغلب موارد می توان این تومور ها را برداشت و معمولا عود نمی کنند. سلول های تومور های خوش خیم به سایر نقاط بدن گسترش نمی یابند و مهم تر از همه اینکه تهدیدی برای حیات فرد محسوب نمی شوند. تومور های بدخیم سرطان هستند. سلول های تومورهای بدخیم، غیر طبیعی بدون دستور یا کنترل تقسیم می شوند این سلول های سرطانی می توانند به بافت های اطراف تهاجم نموده و آنها را تخریب کنند، همچنین می توانند از تومور بدخیم جداشده و وارد گردش خون یا سیستم لنفاوی شوند. این فرایند که متاستاز نامیده می شود بیانگر نحوه گسترش سرطان از تومور اولیه به تومور جدید در سایر قسمت های بدن است (50). روش های درمان سرطان با استفاده از روش های فعلی درمان، از بیماران با تیمارهای موضعی (جراحی یا پرتودرمانی) بهبود می یابند. این تیمارها در صورتی که تومور در زمان درمان متاستاز پیدا نکرده باشد، کاملاً موثر خواهند بود. تشخیص زود تر می تواند منجر به افزایش موارد بهبود بیماران با استفاده از چنین درمان موضعی شود؛ اما در موارد باقی مانده، وقوع زود رس میکرومتاستاز مشخصه نئوپلاسم می باشد، به این مفهوم که یک برخورد سیستمیک همانند شیمی درمانی، جهت معالجه موثر سرطان لازم خواهد بود (غالباً همراه با جراحی یا پرتودرمانی). درحال حاضر،حدود 50٪ بیماران دچار سرطان را می توان بهبود بخشید که شیمی درمانی در حدود 15-10٪ بیماران سهمی در بهبود دارد. تاریخچه ی شیمی درمانی عصر شیمی درمانی بیماری های بدخیم در سال 1941شروع شد. در آن زمان هاگینزنشان داد که تجویز استروژن باعث عقب نشینی سرطان پروستات متاستاز دهنده می شود. در همان سال ها گیلمن و همکاران مطالعات بالینی روی خردل نیتروژن انجام دادند و دریافتند که مکلورتامین علیه بیمار هوچکین و لنفوسارکوما موثر است. این دو بیماری مشابه در سال 1949 با کورتیزون استات درمان شدند و بهبودی بسیار خوب - اگرچه موقت - نشان دادند. دهه ی بعد با طراحی و کشف آنتی متابولیت ها همراه بود. متوترکسات در سال1949، 6-مرکپتوپورین در سال 1952و5-فلوئورویوراسیل در سال 1957 معرفی شدند. از طرفی عوامل آلکیله کننده دیگر همانند ملفالان و سیکلوفسفامید در این دوره توسعه یافتند و فعالیت داروهای طبیعی مانند اکتینومایسین، میتومایسین C وآلکالوئیدهای وینکا مشخص شد. در طی دهه ی 60 با کشف سیتوزین آرابینوزید، بلئومایسین، دوکسوروبیسین و کارموستین پیشرفت در همه ی زمینه ها ادامه یافت و ساختار های تازه مانند پروکاربازین، داکاربازین و کمپلکس های سیس پلاتین بافعالیت بالا وارد کلینیک شدند (2). مقاومت دارویی یکی از موضوعات اساسی در شیمی درمانی سرطان، ایجاد مقاومت دارویی در سلول ها است. برخی از انواع تومورمانند ملانوم بدخیم، سرطان سلول کلیوی و سرطان مغز مقاومت "اولیه"، یعنی عدم پاسخ به اولین مواجهه با داروهای در دسترس، را بروز می دهند؛ به نظر می رسد وجود مقاومت دارویی ذاتی، ارتباط تنگاتنگی با ناپایداری ژنومی، که در اکثر تومورها دیده می شود، داشته باشد. برخلاف مقاومت " اولیه "، مقاومت "اکتسابی" در پاسخ به مواجهه با یک داروی ضد سرطان روی می دهد. مقاومت دارویی ممکن است نسبت به یک داروی خاص بسیار اختصاصی باشد که معمولاً با یک تغییر در سیستم ژنتیکی یک سلول تومور مانند افزایش بیان و یا تکثیر یک یا چند ژن همراه است (7). فارماکولوژی پایه داروهای شیمی درمانی سرطان داروهای آلکیله کننده هسته به عنوان محل واکنش این مواد با سلول های سرطانی مطرح است.آلکیلاسیون را تعویض اتم هیدروژن با یک گروه آلکیل تعریف می کنند. آلکیلاسیون اسید های نوکلئیک با پروتئین ها شامل یک واکنش جایگزینی است که در آن یک اتم هسته دوست با یک گروه ترک کننده از عامل آلکیله کننده تعویض می گردد که این داروها با این مکانیسم عمل می کنند (2). آنتی متابولیت ها آنتی متابولیت ها ترکیباتی هستند که از بیوسنتز متابولیت های سلول و با استفاده ی طبیعی سلول از این متابولیت ها جلوگیری می کنند. تقریبا تمام موادی که در این رابطه کاربرد دارند، با متابولیت ها ویا کوفاکتورها یی مرتبط هستند که در بیوسنتز اسید های نوکلئیک دخالت می کنند. این عوامل معمولا ساختاری مشابه با همان متابولیتی دارند که آن را آنتاگونیزه می کنند. بسیاری از آنتی متابولیت ها مهار کننده آنزیم ها هستند. این مواد می توانند مانند سوبسترای طبیعی به جایگاه فعال آنزیم ها متصل شوند. مکانیسم دیگر این مواد اتصال به جایگاه های آلوستریک تنظیم کننده ی آنزیم ها است؛ بخصوص هنگامی که به محصول بیوسنتزی آن آنزیم شبیه باشند وتاثیر خود را از راه کنترل با فیدبک منفی بگذارند. برخی مواقع خود آنتی متابولیت باید از طریق آنابولیسم در بدن تبدیل به مهار کننده ی فعال شود. دریافت فایل جهت کپی مطلب از ctrl+A استفاده نمایید نماید |