بررسی تأثیر بربرین بر روی آسیب های عملکردی و - دانلود رایگان

دانلود رایگان آسیب اندام دوردست نوعي استرس اکسیداتیو است كه ممكن است در اندامهاي مختلف دور از بافت در معرض قرار گرفته با آسيب ایسکمی/ریپرفیوژن (I/R) ديده شود. درجه آسی

دانلود رایگان

بررسی تأثیر بربرین بر روی آسیب های عملکردی و بافتی بیضه ناشی از نارسایی حاد کلیوی القاء شده توسط ایسکمی ری پرفیوژن در رت های نرچکیده
آسیب اندام دوردست نوعي استرس اکسیداتیو است كه ممكن است در اندامهاي مختلف دور از بافت در معرض قرار گرفته با آسيب ایسکمی/ریپرفیوژن (I/R) ديده شود. درجه آسیب به مدت ایسکمی بستگی دارد .ليكن در طي دوره ريپرفيوژن كه با آغاز كردن واكنش التهابي با دخالت راديكالهاي آزاد اکسیژن آسيب را تشديد مينمايد، آشكار ميشود بربرین، یک آلکالوئید ایزوکوئینولین مهم، مهارکننده قوی التهاب است.هدف از اين تحقيق بررسي تغییرات عملکرد تولیدمثلی ناشی از نارسایی حاد کلیوی ایسکمیک و اثر بربرین بر آسیبهای القاء شده در بیضه رت بود. رتهاي نر نژاد ویستار (300-260 گرم) به چهار گروه(7n=)تقسيم شدند، كه در آن رتها به مدت 7 روز قبل از القاء ايسكمي، بربرين را به ميزانmg/kg/day15 درگروه I/R+Berو آب مقطر در گروهI/R، به صورت خوراكي دريافت ميكردند. در گروههايSham و Sham+Ber شريانهاي كليوي مسدود نميشدند وبه مدت 7 روز قبل از جراحي به ترتيب آب مقطر وبربرين دريافت ميكردند. ایسکمی کلیوی با انسداد هر دو شریان کلیوي به مدت 45 دقیقه ایجاد گرديد كه به دنبال آن 24 ساعت ریپرفیوژن صورت گرفت. نمونههای خونی جهت اندازهگیری غلظت پلاسمایی کراتینین، نیتروژن اوره، تستوسترون، هورمون لوتئینی (LH) و هورمون محرک فولیکول (FSH) جمعآوری گردید. سپس هردو بیضه جداوجهت بررسيهاي بعدي هيستولوژيك (رنگ اميزي هماتوكسيلين و ائوزين) حفظ شدند.ایسکمی/ ریپرفیوژن باعث کاهش معنی دار عملکرد کلیه کهبا افزایش غلظت کراتینین و نیتروژن اوره پلاسما مشخص شد، کاهش غلظت تستوسترون و افزایش غلظت LH و FSH پلاسما و نیز آسیبهای بافت بیضه گردید. تيمار با بربرین افزایش سطح پلاسمایی کراتینین و نیتروژن اوره، کاهش غلظت تستوسترون و نیز افزایش LH و FSH پلاسما را معکوس نمود. همچنین، آسیب های هیستولوژیک بیضه را تا حدودی کاهش داد. اين نتايج نشان ميدهند كهنارسایی حاد کلیوی ایسکمیک اختلالات عملکردی و آسيبهاي بافتی را در بیضه رت القاء میکند، که با استفاده از بربرین این آسیبها کاهش مییابند.
لغات کلیدی: نارسایی حاد کلیوی ایسکمیک ، بربرین، بیضه،هورمون لوتئینی، هورمون محرک فولیکو
فهرست مطالب
عنوان صفحه
فصل اول: مقدمه
فصل دوم: مواد وروشها
فصل چهارم: بحث و نتیجه گیری36
فهرست جدول
عنوان صفحه
فهرست تصاویر
عنوان صفحه
فهرست نمودار
عنوان صفحه
فصل اول
یکی از علل شایع نارسایی حاد کلیوی [1]((ARF ایسکمی است که اگر به مدت کافی باقی بماند باعث ایجاد آسیب در توبولهای کلیوی میشود و در نهایت اختلال در عملکرد جذبی و ترشحی توبولها و توانایی تغلیظ کنندگی ادراری کلیه، ایجاد التهاب و آسیب سلولهای اندوتلیالی عروق اطراف توبولهای ناحیه مدولای خارجی که خود موجب کاهش جریان خون و احتقان عروق این ناحیه میشود. همچنین کاهش در فیلتراسیون گلومرولی از اختلالات همودینامیکی کلیه میباشد ]1.[
شواهد بالینی اخیر نشان میدهد که آسیب حاد کلیوی تنها شاخصی برای شدت بیماری نیست بلکه از طریق مکانیزمهای التهابی شامل مهاجرت نوتروفیلها، بیان سایتوکاینها و افزایش استرس اکسیداتیو باعث ایجاد اختلال عملکرد در چند اندام دیگر از جمله کبد، مغز، قلب، ریه ها و رودهها نیز میشود ]2[.
آسیب ایسکمی باعث افزایش بیان مولکولهای چسبندگی و تولید واسطههای التهابی مثل سایتوکاینها و کموکاینها توسط اندوتلیوم عروق و توبولها شده که منجر به جذب لوکوسیت ها به کلیه میشوند. مولکولهای چسبندگی سلولی [2](CAMs) مولکولهایی هستند که بافت های بدن را در کنار هم نگه میدارد و در اتصال لوکوسیتها به سلولهای اندوتلیال نقش دارند. مولکولهای چسبندگی مثل اینتگرین و سلکتین در امتداد سایتوکاینهای پیش التهابی آسیب سلولی را افزایش میدهند ]6،4،3.[
سایتوکاینها گروهی از پروتئینها که توسط گلبولهای سفید و یا دیگر سلولها در پاسخ به برخی محرکها ترشح میشوند و در یک پاسخ ایمنی موثر برهم کنش پیچیده بین سلولهای لنفاوی و التهابی و خونساز را بر عهده دارند. شامل چند زیر گروه اینترلوکینها، کموکاینها، اینترفرونها وTNF[3] هستند. مولدین اصلی سایتوکاینها سلولهای لنفوسیت Tکمکی (T_h )، سلولهای دندرتیک و ماکروفاژها هستند ]5[.
کموکاینها، پلی پپتیدهای کوچک اند که به طور انتخابی چسبندگی کموتاکسی و فعال سازی بسیاری از جمعیتهای لکوسیتی را کنترل میکنند. در واقع تنظیم کنندههای اصلی عبور و مرور لکوسیتیاند. با فعالیتهای سایتوکاینهای التهابی مثل TNF-α عرضه کموکاینهای التهابی افزایش یافته و از طریق القای چسبندگی لوکوسیتها به اندوتلیوم عروق موجب حرکت آنها به داخل بافت میشوند. برخی سایتوکاینهانظیر TNF_α و اینترلوکین-1(IL_1) که در پاسخ التهابی حاد و مزمن شرکت میکنند باعث افزایش القاء عرضه مولکولهای چسبندگی اندوتلیوم عروق میشوند. به عنوان مثال TNF-α عرضه سلکتین E، IL_1 و بیان ICAM_1 و VCAM_1 را تحریک میکنند. حال لوکوسیتهای در گردش این مولکولها را روی دیواره عروق شناسایی و به آنها متصل میشوند و از خلال دیواره عروق به سمت فضاهای بافتی مهاجرت میکنند. در مراحل اولیه پاسخ التهابی اکثریت سلولهای نفوذ یافته به بافت آسیب دیده نوتروفیلها میباشند ] 5.[
از مهمترین فاکتورهایی که در توسعه آسیب ایسکمی ری پرفیوژن کلیوی نقش دارد میتوان به گونههای واکنشگر اکسیژن [4](ROS) اشاره کرد. رادیکالهای آزاد اکسیژن یکپارچگی بافت را از طریق لیپیدپراکسیداسیون که ساختارهای سلولی، پروتئین ها، لیپید ها و اسیدهای نوکلئیک را تخریب کرده و با آسیب رساندن به غشاهای سلولی باعث آزادشدن اجزای سلولی شده ودر نتیجه آسیب بافتی ناشی از ایسکمی را تشدید میکند ]4[.
لوکوسیتها با کموکاینها (که با ROSافزایش مییابند) و با سایتوکاینهای پیش التهابی نظیر TNF-α و اینترلوکین -1 (IL-1)و ... فعال میشوند ]5.[
در ایسکمی ریپرفیوژن کلیوی بیان لیپواکسیژنازها (LOXs) و سیکلواکسیژنازها (COXs) به ویژهCOX2 بر سلولهای اندوتلیال تشدید مییابد. همچنین مالونیلدیآلدهید(MDA) محصول آخر لیپیدپراکسیداسیون افزایش و سوپراکسید دسموتاز (SOD) جاروب کننده رادیکالهای اکسیژن که در واقع محافظ سلولها بر علیه آسیب هستند کاهش مییابد ]21.[
از دیگر حوادثی که طی ایسکمی واسترس اکسیداتیو رخ میدهد استرس میتوکندریایی واسترس شبکه اندوپلاسمی است که هر دو مسیر باعث فعال کردن کاسپاز3[5](مارکر آپوپتوزی ) ودر نتیجه افزایش calpain ودر نهایت آپوپتوز سلولها میشود] 5[.
در ایسکمی کلیوی آنزیم نیتریک اکساید سنتتاز قابل القاء (iNOS) در برقراری و پیشبرد اختلالات در عملکردهای همودینامیک و دفعی کلیه در ساعات اولیه بعد از ایسکمی نقش مهمی دارد. شرایط ایسکمی ریپرفیوژن موجب القاء ایزوفرم iNOS شده و به دنبال آن سنتز نیتریک اکساید (NO) افزایش مییابد. NO با آنیونهای سوپراکسید واکنش و تشکیل پروکسی نیتریت میدهد که به بافت کلیه آسیب میرساند به علاوه با مهار ایزوفرم نیتریک اکساید سنتتاز اندوتلیالی ((eNOS در جهت افزایش انقباض آرتریولها و در نتیجه کاهش جریان خون کلیوی و میزان فیلتراسیون گلومرولی هم نقش دارد ]4.[
پس بطور خلاصه در روند ریپرفیوژن، سایتوکاینهای التهابی نظیرTNF_α وIL_1 باعث ظهور مولکولهای اتصالی در سطح اندوتلیوم عروق میشوند و سبب ورود سلولهای التهابی به ویژه نوتروفیلها به بافت ایسکمیک شده و با تولید میلوپراکسیداز و واکنش بین NO و رادیکالهای سوپراکسید، فرایند استرس اکسیداتیو را ایجاد میکند که باعث وخیم تر شدن آسیب ایسکمیک میشوند.
1-2- نارسایی حادکلیوی
1-2-1-تعریف

نارسایی حاد کلیوی عارضه ای است که با کاهش سریع میزان فیلتراسیون گلومرولی (در زمان چند ساعت تا چند روز) احتباس مواد زاید نیتروژنی و پتاسیم، اختلال در همئوستاز آب، الکترولیت ها و اسید-باز مشخص میشود ]12.[

1-2-2-اتیولوژی

نارسایی حاد کلیوی بر اساس پاتوفیزیولوژی به سه نوع تقسیم می شود :
1-نارسایی حاد کلیوی با منشا پیش کلیوی که به دلیل کاهش خون رسانی به کلیهها در اثر کاهش حجم موثر خون بوجود میآید (که میتواند ناشی از نارسایی قلب به همراه کاهش برون ده قلبی و فشار خون یا خونریزی باشد) حدود 70% موارد را در بر میگیرد.
2- نارسایی حاد کلیوی با منشا درون کلیوی که دلیل ایجاد این نارسایی آسیب پارانشیم کلیه میباشد ( مثل اختلالاتی که عروق خونی، گلومرولها یا توبولها را درگیر می سازند) و حدود 25% موارد را در بر میگیرد.
3- نارسایی حاد کلیوی با منشا پس کلیوی که به علت انسداد سیستم ادراری ایجاد میگردد (که شایع ترین علل آن سنگهای ادراری می باشد) و حدود 5% موارد را در بر میگیرد ]13،14[.
1-3- پاتوفیزیولوژی نارسایی حاد کلیوی
ایسکمی یکی از دلایل شایع نارسایی حاد کلیوی است که اگر به مدت کافی باقی بماند با آسیب رساندن به پارانشیم کلیه موجب ایجاد نکروز حاد توبول میشود. آسیب ایسکمیکبیشتر ناحیه مستقیم توبول پروگزیمال (S₃)[6] و قسمت ضخیم بالاروی لوپ هنله ناحیه مدولای خارجی (mTAL[7]) را تحت تاثیر قرار میدهد ]15.16.17.[
اختلالات و آسیبهای ایجاد شده در نارسایی حاد کلیوی را می توان به چند دسته کلی تقسیم بندی کرد :
1- آسیب به سلولهای اپیتلیال توبولهای کلیوی که شامل آسیبهای کشنده و غیرکشنده میباشد.
2- اختلال در عملکرد جذبی و ترشحی توبولها
3- اختلالات همودینامیک کلیوی شامل ( کاهش 50-40% جریان خون کلیوی، کاهش میزان فیلتراسیون گلومرولی (GFR)).
1-4- سیستم تولید مثلی در جنس نر
سیستم تولیدمثلی در جنس نر شامل غدد تناسلی و مجاری تولیدمثلی است. بیضهها غدد اندوکرینی هستند که عملکرد آنها توسط محور هیپوتالاموس- هیپوفیز- غدد تناسلیتنظیم میشود. این غدد به خاطر داشتن عملکرد اگزوکرینی (گامتوژنز) از بقیه غدد اندوکرین بدن متمایز میباشد. گامتوژنز در سیستم تولیدمثلی مرد به طور مداوم و در تمام طول عمر انجام میشود. نقش اساسی هورمونهای گنادی در مردان بالغ شامل حمایت از اسپرماتوژنز، حفظ مجاری تولیدمثلی و تولید مایع منی، حفظ خصوصیات ثانویه جنسی و میل جنسی است.
1-4-1-هيستولوژي بيضه
بیضهها در خارج از حفره شکمی در داخل اسکروتوم[8] قرار دارند. بیضه توسط کپسولی از بافت همبند متراکم به نام تونیکا آلبوژینه آ احاطه شده و توسط تیغههای فیبروزی به 300 لوبول تقسیم میشود. در هر لوبول 2 تا 4 حلقه از توبولهای مولد منی (سمینیفر[9]) وجود دارد. هر حلقه به داخل شبکهای از توبولها به نام رت تستیس [10]تخلیه میشود. رت تستیس از طریق مجاری کوتاهی به نام مجاری وابران اسپرم را به خارج از بیضهها و به ناحیه سر اپیدیدیمها تخلیه میکند. در اپیدیدیم اسپرم از سر به سمت بدنه و دم آن هدایت شده و به مجاری وازودفران[11] میریزد. وجود توبولهای سمینیفر دو قسمت مجزا را در هر لوب بوجود میآورد. قسمت داخل توبولی که از اپیتلیوم توبولهای سمینیفر تشکیل شده که از سلولهای اسپرم در مراحل مختلف اسپرماتوژنز و سلولهای سرتولی تشکیل شده است. قسمت اطراف توبولی شامل اجزای عصبی عروقی، سلولهای بافت همبند، سلولهای ایمنی و سلولهای بینابینی لایدیگ میباشند که عمل اصلی این سلولهای لایدیگ تولید هورمون تستوسترون است ]7[.
1-4-2- محور هیپوتالاموس- هیپوفیز- بیضه
بیضهها توسط محور اندوکرینی تنظیم میشوند که شامل نورونهای هیپوتالاموسی ترشح کننده هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (GnRH) و گنادوتروپهای هیپوفیزی است که این گنادوتروپها هورمون لوتئینی (LH) و هورمون محرک فولیکولی (FSH) را تولید میکنند. LH محرک اصلی ترشح تستوسترون از بیضهها است و FSHعمدتاً اسپرماتوژنز را تحریک میکند ]7[.
1-4-3- تنظیم عمل سلول های لایدیگ
این سلولها گیرنده LH را بیان میکنند. LH هم رشد و تکثیر سلولهای لایدیگ را افزایش داده و محرک تولید تستوسترون از این سلولها میباشد. تستوسترون هم خود بر روی گنادوتروپهای هیپوفیزی عمل کرده و ترشح LH را از طریق فیدبک منفی کاهش میدهد. همچنین میتواند اثر مهاری بر رهایش GnRH از هیپوتالاموس داشته باشند ]7.[
1-4-4- تنظیم عمل سلول سرتولی
این سلولها در حفاظت، زنده ماندن، تغذیه و تکامل اسپرمها نقش دارند. گیرنده FSH را بیان میکنند. آنزیم آروماتاز (CYP19) را بیان میکنند که تستوسترون مشتق از سلول های لایدیگ را به استروژن قوی 17-بتا استرادیول تبدیل میکنند که ممکن است در انسان اسپرماتوژنز را افزایش دهد. سلولهای سرتولی همچنین تولید پروتئین متصل شونده به آندروژن(ABP) که در قسمت مجرایی توبولهای سمینیفر و بخش ابتدایی مجرای تولیدمثلی مرد، باعث غلظت آندروژن میشود. تولید هورمون اینهیبین از دیگر اعمال این سلول ها به شمار میرود( FSH تولید اینهیبین را تحریک و اینهیبین توسط فیدبک منفی تولید FSH را مهار میکند). سلولهای سرتولی توسط تستوسترون و FSH تحریک میشوند و باعث تحریک روند اسپرماتوژنز میگردند ]7،27.[
بیضهها چندین هورمون جنسی مردانه ترشح میکنند که به آنها آندروژن میگویند و شامل تستوسترون، دی هیدرو تستوسترون و آندرستن دیون می باشند. تستوسترون به حدی از دیگر هورمونها فراوانتر است که میتوان آنرا هورمون اصلی بیضه دانست. حدود97% از تستوسترون بعد از ترشح از بیضهها یا با پیوند سستی به آلبومین یا به طور محکمتری به گلوبولین متصل شونده به هورمون جنسی(SHBG) اتصال مییابد و در خون به مدت چند ساعت گردش میکند. ترشح تستوسترون تحت تاثیر هورمون LH از سلولهای بینابینی لایدیگ صورت میگیرد. این هورمون مسئول ایجاد صفات متمایز کننده مردانه است و برای رشد و تقسیمات سلولهای زایای بیضه در مرحله اول ساخت اسپرم ضرروری است. تستوسترون همچنین ترشح هورمون های LH و FSH را کنترل میکند، اگر ترشح آن کمتر از حد باشد ترشح GnRH از هیپوتالاموس را افزایش ودر پی آن ترشح گنادوتروپینها از هیپوفیز قدامی نیز افزایش مییابد، عکس این قضیه نیز صادق است] 7،27[.
1-5- اثرات نارسایی کلیوی بر تولیدمثل جنس نر
مطالعات نشان دادهاند که هیپوگنادیسم در بیماران با نارسایی کلیوی مزمن رایج است و به موازات کاهش عملکرد کلیه، سطح تستوسترون تام و آزاد سرم کاهش مییابد. این عملکرد نادرست گنادها با اورمیا آشکار میشود و باعث تأخیر در بلوغ، آتروفی بیضهها، هیپواسپرماتوژنز ، ناباروری وناتوانی جنسی مردان میشود ]34،35[.
در موشهای با آسیب کلیوی مزمن دیده شده غلظت تستوسترون سرم و پاسخ تستوسترون به گنادوتروپین جفتی انسان (hCG) نسبت به گروه کنترل پایینتر است، همچنين سطح پروتئین متصل شونده به آندروژن (ABP) ، ظرفیت اسپرم اپیدیدیم و قدرت حرکت اسپرمها و باروری کمتر بود ]36.[این کاهش سطح سرمی تستوسترون به دلیل اختلال در تولید توسط سلولهای لایدیگ، کاهش پاسخ به تحریک هورمون گنادوتروپین، افزایش سطح LH و FSH و اختلال در محور هیپوفیز به گناد میباشد. افزایش FSH در مردان مبتلا به نارسایی مزمن کلیوی سبب بروز صدمات شدیدی به لولههای سمینیفر میشود. به دلیل اختلال در اسپرماتوژنز وصدمات به بیضه، نازایی در این گروه بیماران ایجاد میشود ]37.[
در آنالیز نمونه اسپرم، کاهش حجم مایع منی و آزوسپرمی و الیگواسپرمی وکاهش تعداد اسپرماتوزوئید، اختلال در لولههای سمینیفر، فیبروز بینابینی وکلسیفیکاسیون در این لولهها دیده میشود ]38[.
همچنین دیده شده که در فاز الیگوریک بیماری حاد کلیوی (ادرار کمتر از 400 میلی لیتر در روز که با افزایش غلظت سرمی موادی مثل اوره، کراتینین، اسید اوریک، اسیدهای آلی و کاتیونهای داخل سلولی پتاسیم و منیزیم همراه است) سطح تستوسترون تام و آزاد کاهش یافته و در طی فاز دیورتیک بیماری این کاهش بیشتر میشود. اما با بهبود بیماری به تدریج به حالت نرمال برمیگردد. در واقع آسیب کلیوی در موشها در مکانیزم اندوکرینولوژیک دخالت دارد. با این وجود ثابت شده که هر چه مدت زمان آسیب بیشتر باشد میزان اختلالات ایجاد شده هم بیشتر خواهد بود ]39[.
1-6- بربرین
مصرف طبی زرشک به دوره مصر باستان میرسد. ترکیبات موجود در پوست گیاه زرشک آن را به یک گیاه درمانی تبدیل کرده است. پوست، ریشه و ساقه زرشک در درمان ناراحتیهای کلیوی و سنگهای ادراری و برای تحریک فعالیت های معده و کبد استفاده میشود.زرشک حاوی اسیدهای آلی و ترکیبات فنولی شامل رنگ دانههای آنتوسیانین، کارتنوئید و همچنین حاوی آنزیمهای فنولاز، پلی فنولاز و گلیکوزیداز میباشد ]33[.
مطالعات انجام شده بر روی ترکیبات شیمیایی عصاره زرشک نشان میدهد که ترکیبات آلکالوئیدی با هستههای ایزوکویینولین شامل بربرین، بربامین، پالماتین مهمترین ترکیبات دراین گیاه هستند ]28.[مقدار آلکالوئید بربرین در پوست ریشه زرشک بیشتر از قسمتهای دیگر آن است.
1-6-1- اثرات درمانی بربرین
این آلکالوئید گیاهی ایزوکویینولین دارای اثرات درمانی مختلفی میباشد از جمله اثرات ضد باکتری، ضد عفونت و همچنین سبب تحریک بخشهایی از سیستم ایمنی بدن و مهار انقباضات ماهیچه صاف روده ای و ... میشود ]29.[
بربرین و مشتقات آن برای درمان تومور، سرطان،بیماری قلبی عروقی، آسیب ایسکمی مغزی، بیماریهای روانی، آلزایمر، پوکی استخوان، هایپرلیپمی، سیروز کبدی و همچنین در درمان دیابت با کاهش گلوکز خون موثر است ]30.[اثرات ضد فشار خون، ضد تجمع پلاکت، آنتی اکسیدانی، مبارزه علیه استرس اکسیداتیو در آسیب کلیوی، کاهش کلسترول از دیگر اثرات درمانی بربرین میباشد]8.[
1-6-2- اثرات بربرین بر روی بیضه
در تحقیقات قبل مشاهده شد که بربرین در دوزهایبالا باعث بیتحرکی اسپرم ]9[و همچنین باعث اختلال در مسیر سنتز هورمونهای جنسی از جمله تستوسترون با افزایش در بیان آنزیمCYP17 (آنزیم سازنده استروئید از خانواده ژن سیتوکروم P-450 مونواکسیداز) و3-بتا هیدروکسی استروئید هیدروژناز (HSD-β3) که در تبدیل پرگنهنولون به تستوسترون در سلولهای لایدیگ نقش دارند، میشوند] 25.[
بربرین با کاهش بیان مولکولهای پیش التهابی از جمله TNF-α، IL-1 و COX₂ و ...اثرات ضد التهابی خود را بروز میدهد. بربرین اثر مهاری بر لیپواکسیژنازها و گزانتین اکسیداز که دو منبع برای تولید ROS هستند، اثر حفاظتی بر علیه استرس شبکه آندوپلاسمی و میتوکندری و تغییرات مورفولوژیکی آپوپتوز ناشی از ایسکمی، مهار سنتز DNA در لنفوسیتها، مهار بیان COX₂ و کاهش تولید PGE₂و مهار اتصال پروتئین اکتیویتور1 (AP-1) دارد ]26.[
کاهش مالونیل دی آلدهید (MDA) وافزايش فعاليت سوپراکسید دسموتاز (SOD)، به عنوان دو مارکر زیستی استرس اکسیداتیو، کاهش و به سطح نرمال رساندن کاسپاز 3 (مارکر آپوپتوزی) که در هیپوکسی افزایش یافته و باعث افزایش calpain و آسیب توبول پروگزیمال میشود از دیگر اثرات ضد استرس اکسیداتیو بربرین میباشد ]31،32،33.[
1-6-3- اثرات بربرین بر روی کلیه
بربرین (µg/ml20-5) همانند هیدروکلروتیازید[12] در موش صحرایی نژاد ویستار برون ده ادراری را همراه با افزایش PH، افزایش دفع سدیم و پتاسیم و کاهش دفع کلسیم، افزایش میدهد.
در موشهای صحرایی نر نژاد ویستار اضافه کردن اتیلن گلیکول [13]در آب آشامیدنی و بربرین (mg/kg10) مانع رسوب کریستال اگزالات کلسیم در توبولهای کلیه میشود و از اثرات زیان بار سنگ زایی شامل کاهش وزن، اختلال و آسیب عملکرد کلیه، استرس اکسیداتیو و کاهش فعالیت آنزیمهای آنتی اکسیدان جلوگیری میکند] 11.[
بربرین با توانایی کاهش قند خون و پیشگیری و بهبود استرس اکسیداتیو و اثرات درمانی بر نارسایی حاد کلیوی در بهبود آسیبهای بیضه ای ناشی از این بیماری نیز موثر است.
1-7-هدف
نارسایی حاد کلیوی با اختلال در محور هیپوتالاموس - هیپوفیز - بیضه همراه است. از طرفی اثرات آنتی اکسیدانی و ضد التهابی بربرین به اثبات رسیده است. از آنجا که نارسایی حاد کلیوی با استرس اکسیداتیو و التهاب همراه است، و در رابطه با اثرات بربرین بر اختلالات عملکردی و بافتی بیضه ای ناشی از نارسایی حاد کلیوی تا کنون نتیجهای منتشر نشده است، هدف از این تحقیق این است که آسیبهای عملکردی و بافتی بیضهای القاء شده توسط ایسکمی ریپرفیوژن کلیه بررسی شده و اثرات بربرین بر آنها مشخص گردد.
[1]Acute renal failure
[2]Cell adhesion molecules
[3]Tumor Necrosis Factor
[4]Reactive Oxigen Species
[5]Caspase3
[6]Pars recta
[7]Medullary Thick Ascending Limb
[8]Scrotum
[9]Seminiferus
[10]Rete testis
[11]Vas deferens
[12]Hydrochlorothiazide

دریافت فایل
جهت کپی مطلب از ctrl+A استفاده نمایید نماید

تأثیر بربرین

آسهای عملکردی و بافتی بیضه

دانلودپایان نامه

word

مقاله

پاورپوینت

فایل فلش

کارآموزی

گزارش تخصصی

اقدام پژوهی

درس پژوهی

جزوه

خلاصه

ﻫﺎﻱ ﺩﺭ ﻣﻮﺵ ﺣﺎﻓﻈﻪ ﻭ ﻱ ﺮﻴ ﺎﺩﮔ ﻳ ﺕ ﺑﺮ ﺍﺧﺘﻼﻻ ﻦﻴ ﺘﺎﻣ ﻳ ﻡ ﺑ - دانشگاه علوم پزشکی زنجان

26 جولای 2014 ... ﻟـﺬﺍ ﺩﺭ ﺍ. ﻳـ. ﻦ ﻣﻄﺎﻟ. ﻌـﻪ ﺗـ. ﻴﺛﺎ. ﺮ ﺗـﻮ. ﺍ. ﻡ ﺑﺮﺑـﺮﻳﻦ. ﻫﻴﺪﺭﻭﻛﻠﺮﺍﻳﺪ ﻭ ﻭ. ﺘﺎﻣﻳ. ﻦﻴ. E. ﺑﺮ ﺍﺧﺘﻼﻻﺕ ﺷﻨﺎﺧﺘﻲ ﻧﺎﺷ. ﻲ.
ﺍﺯ ﺩ. ﻳ. ﺎﺑﺖ ﺍﺭﺯ .... ﻗﻨﺪﻱ ﺑﺎ ﺗﻐﻴﻴﺮﺍﺕ ﺳﺎﺧﺘﻤﺎﻧﻲ ﻭ ﻋﻤﻠﻜﺮﺩﻱ ﺩﺭ ﻓﻴﺒﺮﻫـﺎﻱ ﻋـﺼﺒﻲ. ﻫﻤﺮﺍﻩ. ﺍﺳﺖ ... ﺍﻛﺴﻴﺪﺍﺗﻴﻮ ﺩﺭ
ﻣﻮﺵ. ﻫﺎﻱ ﺻﺤﺮﺍﻳﻲ ﺩﻳﺎﺑﺘﻲ ﺟﻠﻮﮔ. ﺮﻴ. ﻱ. ﻧﻤـﻮﺩﻩ. )٩(. ﻭ ﺍﺛﺮ ﻣﻬﺎﺭ. ﻱ. ﺑـﺮ ﻟ. ﻴ. ﭙﻮﺍﮐـﺴ ..... ﺑﺮﺭﺳﻲ ﺷ. ﻲ. ﻗﺪﻳﻤﻲ
ﺑﻪ. ﻋﻨﻮ. ﺍﻥ ﺣﺮﻛﺖ ﻧﺎﻣﻄﻠﻮﺏ ﺩﺭ ﻧﻈـﺮ ﮔﺮﻓﺘـﻪ. ﺷﺪ . ﺳﭙﺲ ﺁﺯﻣﻮﻥ ﺁﻣﺎﺭﻱ ﺑـﺮﺍﻱ ﺗـﻚ. ﺗـﻚ ﮔـﺮﻭﻩ.

پایان نامه بررسی تأثیر بربرین بر روی آسیبهای عملکردی و ... - فورکیا

هدف از این تحقیق بررسی اثر RIR روی پانکراس و تأثیر بربرین بر روی آسیبهای
پانکراسی ناشی از RIR در رت بود. رتهای نر نژاد ویستار (300 – 260 گرم) به چهار ...

دانشگاه علوم پزشکی جندی شاپور اهواز - کمیته ملی اخلاق در پژوهش‌های ...

15 مه 2018 ... طرح پژوهشی, بررسی اثر محافظتی نارینجین و تریمتازیدین بر آسیب ... پایان‌نامه,
بررسی عصاره هیدروالکلی برگ گیاه گارم زنگی بر عملکرد، ... طرح پژوهشی, مطالعه
اثرات ضد درد بربرین در مدل های مختلف درد در موش صحرایی, IR.

پایان نامه ارشد: بررسی تأثیر بربرین بر روی آسیبهای عملکردی و ...

عنوان:بررسی تأثیر بربرین بر روی آسیبهای عملکردی و بافتی بیضه ناشی از
نارسایی حاد کلیوی القاء شده توسط ایسکمی ریپرفیوژن در رتهای نر ...

Hamid Kalalian Moghadam

4, بررسی تاثیر بربرین بر میزان بیان گیرنده های کموکاینی در سلولهای ... 3,
تأثیر تابش لیزر دیودی GaALAs در بهبود هیستولوژیک آسیب های فشاری طناب
نخاعی ... 24, اثر پالماتین هیدروکلراید بر عملکرد حرکتی موش‌های صحرایی دیابتی
شده با ...

بررسی تأثیر بربرین بر روی آسیب های عملکردی و بافتی بیضه ...

با سلام خدمت شما دوست گرامی فایل قابل دانلود مورد نظر بررسی تأثیر بربرین بر
روی آسیب های عملکردی و بافتی بیضه ناشی از نارسایی حاد کلیوی القاء شده توسط ...

(Berberis vulgaris) نر صحرایی های موش در غیرفعال اجتنابی یادگیری ...

١. بررسی. اثر. عصاره. ی. آبی. زرشک. قرمز. (Berberis vulgaris). بر. یادگیری ....
بربرین یکی از ترکیبات گیاه زرشک است که می تواند در پیشگیری از اختالالت
عروق کرونر .... های آزاد، محافظ سلول در برابر آسیب های شیمیایی، کاهنده ی
پراکسیداسیون لیپیدی و محافظ کبد در ... هوشیاری، حافظه و به طور کلی عملکرد مغز
کمک می کنند. آن.

بررسی تاثير بربرين و ویتامین E بر اختلالات شناختی و حرکتی در ...

بررسی تاثير بربرين و ویتامین E بر اختلالات شناختی و حرکتی در موش
هاي‮‬ ... 1-2 کالبد شناسی و عملکرد لوزالمعده: 17 .... 3-22-2 آسیب های وارده به DNA: 165

مبانی نظری و پیشینه تحقیق برای فصل دوم پایان نامه بررسی تأثیر ...

مبانی نظری و پیشینه تحقیق برای فصل دوم پایان نامه بررسی تأثیر بربرین بر
روی آسیب¬های عملکردی و بافتی پانکراس ناشی از نارسایی حاد کلیوی القاء شده ...

خروجی اکسل - دانشگاه علوم پزشکی اراک

134, 7002227, 2741, بررسی اثر تستوسترون بر روی عملکرد ریوی در بیماران .....
بررسی ارتباط فیبرونکتین سرم و ادرار با آسیب های کلیوی در اسکن دی ام اس ای ...

بربرين اختلالات عملکردی کليه و آسيب بافتی ريوی متعاقب ايسکمی ...

در گروه Ber+I/R ، آسيب های عملکردی کليه و بافتی ريه بهبود يافت که همراه با آن
افزايش ... های ريوی القاء شده توسط ايسکمی/خونرسانی مجدد کليوی در موش صحرايی
اثر ...

دانلود پایان نامه تحلیل مکانی شاخص‌های کمی و کیفی مسکن، مطالعه ...

برای دانلود فایل بر روی دکمه زیر کلیک کنیدجزییات بیشتر+دانلود ... بررسی
تأثیر بربرین بر روی آسیب های عملکردی و بافتی بیضه ناشی از نارسایی حاد ...

بررسی تأثیر بربرین بر روی آسیب های عملکردی و بافتی بیضه ...

3 ا کتبر 2018 ... بررسی تأثیر بربرین بر روی آسیب های عملکردی و بافتی بیضه ناشی از نارسایی
حاد کلیوی القاء شده توسط ایسکمی ری پرفیوژن در رت های نر.

زرشک کوهی - فنی ومهندسی شهد آوران بابل

به احتمال زیاد از زمان های قدیم در دامنه های هیمالیا، چوب و میوه ی زرشک کاربرد داشت. ...
در پژوهشی اثر بربرین بر بیماران مبتلا به کبد چرب غیر الکلی بررسی شد. ...
انسولین در موش های دریافت کننده ی رژیم پرچرب شد و عملکردی شبیه متفورمین (
داروی ... نباید زرشک مصرف کنند چون ممکن است برای نوزاد مضر باشد و باعث آسیب
مغزی شود.

ﻫﺎي ﺻﺤﺮاﯾﯽ ﻣﻮش ﻫﯿﭙﻮﮐﻤﭗ اﺳﺘﺮس اﮐﺴﯿﺪاﺗﯿﻮ ﺑﺮ ﮐﻠﺮاﯾﺪ اﺛ

اﺛﺮ ﺑﺮﺑﺮﯾﻦ. ﮐﻠﺮاﯾﺪ. ﺑﺮ. اﺳﺘﺮس اﮐﺴﯿﺪاﺗﯿﻮ. ﻫﯿﭙﻮﮐﻤﭗ. ﻣﻮش. ﻫﺎي ﺻﺤﺮاﯾﯽ. دﯾﺎﺑﺘﯽ. ﺷﺪه ﺑﺎ. اﺳﺘﺮﭘﺘﻮزوﺳﯿﻦ ....
اﺛﺮات ﻣﻔﯿﺪي ﺑﺮ روي. ﺳﻼﻣﺖ و ﻋﻤﻠﮑﺮد. ﺳﯿﺘﻢ. ﻋﺼﺒﯽ داﺷﺘﻪ. و. ﻧﯿﺰ ﻣﯽ ﺗﻮاﻧﺪ ﻧﻮرون ﻫﺎ را. از. آﺳﯿﺐ ﻫﺎي .....
ﺑﺮرﺳﯽ. ﻣﯿﺰان. ﻧﯿﺘﺮﯾﺖ در ﺑﺎﻓﺖ ﻫﯿﭙﻮﮐﺎﻣﭗ ﻧﺸﺎن دﻫﻨﺪه اﻓﺰاﯾﺶ آن در. ﮔﺮوه. دﯾﺎﺑﺘﯽ. (DM). و. ﮔﺮوه دﯾﺎﺑﺘﯽ. +.